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【名家视角】林桐榆教授:PD-1替雷利珠单抗在经典型霍奇金淋巴瘤中的应用
时间:2020-05-07

霍奇金淋巴瘤是一种起源于成熟B细胞的罕见血液系统恶性肿瘤,主要累及年轻成人,是青年人中常见的恶性肿瘤之一,主要临床症状包括发热、皮肤瘙痒。淋巴结肿大、消瘦等。尽管经过联合化疗及放疗的初始治疗后,大部分经典型霍奇金淋巴瘤可以获得临床治愈,但一线治疗后仍有20%的患者出现复发,成为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)。近年来出现了多种新型疗法,如PD-1抑制剂等,显著改善了这类患者的生存。今天CCMTV临床频道有幸邀请到中山大学附属肿瘤医院林桐榆教授为我们分享PD-1替雷利珠单抗在cHL中的应用。


PD-1抑制剂在血液肿瘤中的应用进展


2014年10月我们已经开始PD-1抑制剂的使用,抗PD-1单抗批准的第一个适应症为黑色素瘤,所以常说黑色素瘤引领了肿瘤靶向免疫治疗。后来PD-1单抗被批准于霍奇金淋巴瘤及原发纵隔大B细胞淋巴瘤及弥漫大B细胞淋巴瘤,在NK/T淋巴瘤中也在进行探索。霍奇金淋巴瘤是目前所有恶性肿瘤中治疗效果最好的,治愈率可达80%以上,剩余20%为难治复发患者。目前难治复发的霍奇金淋巴瘤PD-1单抗仍在进行单药治疗,但许多实体瘤证实PD-1单抗单药治疗效果不如联合用药,因此联合治疗肯定是未来的方向。此外,还要考虑用药前推,在许多高危患者中就用到PD-1单抗,不要等患者复发,因此还有很多治疗需要大家思考。


PD-1抑制剂的总体疗效评估


目前FDA已经批准了3个PD-1单抗和3个PD-L1单抗药物,国内也有国产公司的PD-1单抗上市,这里疗效的比较仍需头对头研究去探索。但需要强调PD-1单抗和PD-L1抗体是两种药物,适应症和不良反应都不同,因此在用药时应考虑哪种药物疗效更好。抗PD-1单抗总体疗效可能更好,PD-L1单抗/PD-L2单抗本身可以起到一定作用,但PD-1单抗毒性作用也更广,需要注意。


替雷利珠单抗的结构优化


替雷利珠单抗确实在结构方面做了一些优化,优化后可能提高疗效。目前没有进一步优化结果的探索,了解是单纯提高疗效毒性不变,还是疗效和毒性都差不多,因此还有很多需要探索的内容。我相信百济神州也会继续支持更多的研究,去证实这个药物一定不会比进口的差,这也需要我们大家继续努力。

 

替雷利珠单抗的安全性


替雷利珠单抗的二期临床研究发现毒性没有显著差异,目前还需要更多临床证据。但需要注意PD-1单抗和PD-L1单抗药物疗效并不相同,特别是在有结构改变时,其疗效、适应症及毒性方面都有一定区别,需要大家关注。

 

PD-1抑制剂的联合治疗方案


霍奇金淋巴瘤本身有80%可以治愈。在没有化疗之前单用放疗,很多患者也可以治愈,但毒性很大。后来加上化疗,放疗剂量下调,疗效可以获得显著提高,毒性也下降了,获得了第二个进步。第三个进步是CD30单抗的发现,CD30单抗加上化疗提升了晚期患者的疗效。第四个进步是PD-1抑制剂的引入,目前单药方案明显不足,需要探索联合治疗方案,如与化疗或CD30单抗联合的方案。PD-1受体抑制剂和CD30单抗联合可能会有很大惊喜,但花费较高。此外,我们也希望能够线数前移,在高危难治的患者复发前提高治愈率。


对淋巴瘤患者的寄语


2020年的开年较为艰难的,在党中央的领导下,我们中山大学附属肿瘤医院目前战胜了疫情的第一阶段,第二阶段仍然任重道远。很多医院包括专科医院都暂停了专科工作,将重点放在疫情防控上。

我们的淋巴瘤患者需要知道以下几点内容:

1、淋巴瘤患者的免疫功能很差,容易被传染,因此保护自己非常重要。

2、疫情期间就医困难,我们建议找当地的专科医生如肿瘤医生或血液科医生就诊,与原主诊医生取得联系,进一步跟进治疗,在当地落实此前的治疗方案。

3、如果当地医院治疗较为困难,可以咨询主诊医生能否简化治疗方案,如替换为口服药或使用当地可及的药物。

4、淋巴瘤确实是一种可以治愈的疾病,在艰难痛苦之时可以通过各种途径联系到原来的主诊医生,通过多学科的治疗达到治愈。我们需要有信心,营养、休息和心情对免疫功能极为重要。希望各位患者能够尽快康复!

 

 

中山大学附属肿瘤医院淋巴瘤首席专家、教授、博士生导师

兼任中华医学会肿瘤学分会候任主任委员

中华医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组组长

中国抗癌协会化疗专业委员会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)执行委员会常委

中国临床肿瘤学会(CSCO)中国淋巴瘤联盟副主席

中国临床肿瘤学会(CSCO)罕见肿瘤专家委员会主任委员

中国临床肿瘤学会(CSCO)黑色素瘤专家委员会候任主任委员

中国抗肿瘤药物安全管理专家委员会副主任委员

中国老年肿瘤专业委员会副主任委员

中国南方肿瘤临床研究协会(CSWOG)理事长

广东省医学会肿瘤学分会主任委员

广东省抗癌协会化疗专业委员会淋巴瘤专业委员会名誉主任委员


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